增溶技术主要包括以下几种:
加助溶剂或增溶剂:
例如,碘酊利用碘化钾与碘形成络盐来增大碘在水中的溶解度。其他方法还包括与主药分子形成有机分子复合物或通过复分解形成可溶性盐。
应用非水溶剂或混合溶剂:
对于难溶于水的药物,可以使用有机溶剂以增大其溶解度。例如,氯霉素在水中溶解度低,可以通过加入丙二醇和乙醇再加水来配成氯霉素注射液。
加酸、碱使难溶解药物生成可溶性盐:
有些药物分子含有酸性或碱性基团,通过酸碱作用形成盐可增大其溶解度。
离子对方法:
包括静电势方法和离子配位方法。静电势方法是通过调节药物分子和离子形成复配物来提高溶解度和溶解速度;离子配位方法是通过将药物分子和配体结合来增加溶解度。
亲水性表面活性剂增溶技术:
通过添加亲水性表面活性剂来提高药物的溶解度和溶解速度。这种技术可以通过调节表面活性剂的浓度和种类来实现。
固相分散技术:
通过将药物分子与固相分散剂结合,形成一个稳定的混合体,从而提高药物的溶解度和生物利用度。
微粉化/共研磨技术:
将药物微粉化或与共研磨,以增加其表面积,从而提高溶解度。
固体分散体技术(喷雾干燥/热熔挤出):
通过喷雾干燥或热熔挤出等方法,将药物制成固体分散体,提高其溶解度。
纳米晶技术:
通过制备纳米晶体,增加药物的溶解度。
环糊精包合技术:
利用环糊精将难溶性药物包合,从而提高其溶解度。
纳米粒/脂质体/微乳技术:
通过制备纳米粒、脂质体或微乳,提高药物的溶解度和生物利用度。
应用增溶剂/潜溶剂:
加入增溶剂或潜溶剂,如乙醇、丙二醇、甘油等,以提高药物的溶解度。
合成水溶性前体药物:
通过合成具有水溶性前体结构的药物,提高其溶解度。
制备固体分散物:
将药物制成固体分散物,提高其溶解度。
制成药物纳米晶体:
通过制备纳米晶体,增加药物的溶解度。
采用微乳剂:
通过制备微乳剂,提高药物的溶解度。
制成脂质体:
通过制备脂质体,提高药物的溶解度。
调节pH值:
通过调节溶剂的pH值,使药物解离成离子形式,从而提高溶解度。
成盐:
将有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐,增加其溶解度。
改变温度:
根据溶质性质,升高或降低温度可以加快溶解。
增大接触面积:
将溶质研细或切碎,以增加溶质与溶剂的接触面积。
搅拌:
通过搅拌加速溶质分子在溶剂中的扩散,从而加快溶解过程。
引入亲水基团:
在药物分子结构中引入亲水基团,增加药物分子与水分子间的相互作用,提高溶解度。
混合溶剂或非水溶剂:
使用混合溶剂或非水溶剂,有时可以提高药物的溶解度。
这些增溶技术可以单独使用,也可以结合使用,以达到最佳的增溶效果。选择合适的增溶技术取决于药物的性质、制剂的要求以及最终的应用场景。